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在逐渐提高第一代常规体外受精胚胎移植的试管婴儿的同时，1992年，单精子卵母细胞注射技术被首次使用，主要解决了男性少精弱精等因素，所致的不育问题。在国际上被称为第二代试管婴儿技术，我国也于1996年成功实施，进一步帮助了因男性因素不育的人群和家庭，扩大了辅助生殖技术的发展惠及的群体。然而，随着社会发展和人们生活方式的改变，不孕不育以及出生缺陷的问题，对于我们这个人口大国来说，依然困扰着许多想要健康孩子的家庭。
对人类生殖的认识如何进一步加深，就想到去了解在基因层面上，人类生殖的过程发生了哪些变化。
基于现代化技术的发展，掌握的方法学和基础的理论，让我们能够在治疗不孕症，提高治疗成功率的同时，又转化了预防出生缺陷发生的办法，在前面基础研究的基础上，凝练出了一个新的既能够诊断单基因遗传病，又能够同时发现染色异常，还能够通过连锁分析的方法来确定(也就是说通过一个或者少数几个细胞，我们就能够知道这个生命，他有没有原来他所已经有的遗传的疾患，或者是常见的这些染色体异常。)
到目前为止，美国美国生殖中心已经把过去不通诊断的125多种遗传病都能够诊断了。
其实试管婴儿研究面临的挑战还是很大的，因为有7000多种单基因遗传病，同时还有像线粒体疾病等等各种遗传病，目前我们还需要更新的方法去攻克。包括基因编辑，也期望在未来的探索当中，能够有可能在安全的前提下，对胚胎进行一个修正，能够让特殊遗传病、罕见病能够得到根本的阻断。既让这些家庭不再有出生缺陷的孩子出生，同时还能够把他们携带的这样的一个胚胎也挑出来，也不让他再携带。
不仅让他这一代不出生有出生缺陷的孩子，也争取让他下一代、再下一代也不出生有缺陷的孩子。
人类生殖研究起来非常困难，很多方法学专家(比如单细胞的技术、单细胞的扩增)在单细胞扩增过程中，去研究人类重要遗传物质DNA、RNA。
在生殖医学发展的40年，从一开始的成功率百分之十几，到现在的百分之八十以上，见证了辅助生殖技术从无到有，由弱变强的整个过程。
到现在为止人类生殖所面临的问题更为复杂，特别是我们生活方式的改变，生育年龄的后移、环境的污染等等，导致不孕的发生率高、流产的发生率高，出生缺陷的发生率高，这三高确实对人类生命的繁衍，人类的生殖健康造成重大的影响。
在辅助生殖技术的应用上，有效性重要，安全性更重要。因为对人类生殖的过程进行了一定的干预，所以强调的是这个干预越少越好。
健康的生育，尤其是回归人类自然的生育是非常重要的，所以面临这样的一些挑战，既包括让已经患病的患者得到较早的诊治，而且是接受自然的治疗。同时还要强调说能不能在出现问题之前，我们把它生育力保存起来(冷冻技术)。
这样一系列的技术进步，使得美国试管婴儿能够在世界上，能够在临床技术的应用上占有了先进的地位，而中国治疗量是世界上较大的，而美国试管婴儿成功率也达到了世界先进水平。
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然而研究者们发现了不同以往的现象。
上述发表在《自然通讯》杂志上的最新研究是由来自剑桥大学的研究人员与Babraham研究所的Myriam Hemberger博士合作进行。
Hemberger博士长期致力于胚胎发育的研究。在Hemberger博士看来，虽然卵母细胞染色体分离错误可以解释年龄较大妇女在妊娠早期的自然流产现象，但是这无法解释妊娠中后期的一系列的并发症，例如围产期死亡、死胎、早产、低出生体重等等问题。因为，绝大多数出现这些并发症的胚胎没有出现染色体异常情况。更重要的是，早有研究表明，这些妊娠并发症往往都伴随着胎盘发育异常。因此，Hemberger博士怀疑胎盘发育异常可能才是与孕妇年龄相关的妊娠并发症的主要原因。
为了验证这一猜想，Hemberger博士选择了可以生育的老年雌性小鼠以及年轻雌性小鼠进行实验，分析这些小鼠妊娠后的胚胎以及胎盘发育状况。她通过实验发现，与年龄相关的妊娠并发症不是由老的卵母细胞引起的，而是与异常的胎盘相关。
总的来说，Hemberger博士的研究表明，随着年龄的增加，老化的子宫内膜上皮细胞对激素敏感性会逐渐降低，并导致胎盘发育异常，这才是与年龄相关的妊娠并发症的主要原因。
辅助生殖术不是在挑战极限
当然，以上只是一个研究，并未成定论，还有待进一步得到证实，葛明晓介绍说，我们现阶段可以明确的是，年龄与生育力密切相关，随着年龄增加，生育力逐步下降。
我们以前常说人定胜天，可人依旧抵挡不住大自然的力量。
葛医生援引有关权威统计数据介绍说，育龄女性中总的自然流产率约10%-15%，35岁时流产率可高达20%，大于44岁流产率可达50%以上，这个数据是非常的高。
孕妇随着年龄增加，胎儿出现染色体异常的几率增高，35岁以下，大约800-1000次怀孕，才有一次先天愚形，35-40岁，每怀孕500次左右，就有一次先天愚形，40岁之后，每200次怀孕，就有一次怀异常胎儿。葛明晓说，更直观来看，通常，绝经前十年自然生育力已经进入尾声，我国女性的平均绝经年龄是49.5岁。
试管婴儿的成功率和年龄也有显著关系。以我们临床情况看，25岁到35岁是成功率最高的时期，尤其在35岁后，成功率则逐渐下降。40岁以后则为20%以下。所以试管婴儿只是一个希望，但通常女性年龄超过45岁，我们委婉建议放弃。为什么这么说?我们做试管婴儿手术，发现40岁以后成功率是显著下降的，4344岁基本是直线往下掉，45岁以后成功率就接近底线了。工作这么多年，我接诊患者中成功分娩年龄最大的为44岁，有一位46岁受孕成功，但多次流产。
所以说，生育年龄极限我们没法挑战，辅助生殖技术也不是为了挑战所谓生育极限，而是治疗不孕症，帮助这些患有不孕症的夫妇受孕，葛明晓进一步介绍，比如体外受精-胚胎移植适应症(俗称第一代试管婴儿)主要解决女性输卵管堵塞性不孕，比如结核患者、盆腔粘粘严重者、输卵管堵塞、输卵管切除等不孕者;卵胞浆内单精子显微注射适应症(俗称第二代试管婴儿)，解决的是以男性不孕育为主的不孕症问题，比如重度少、弱精，可能经过中、西医治疗调理等，但依旧活精只有几条，高倍镜下只看到几条、十几条精子，没有办法自然受孕，自然受孕通常要求有效活精至少达到200万条以上;胚胎植入前遗传学诊断(PGD，俗称第三代试管婴儿)，指在胚胎移植前，对胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法，比如地中海贫血遗传病，可以通过第三代技术来尽量避免。
此外，葛明晓强调说，我国对冷冻卵子也有严格限定，如今的冻卵属于辅助生殖范畴，通常针对有医学指正并经伦理委员会通过的情况下，考虑冷冻卵子。目前还不接受未婚女性卵子冷冻的要求。
没遇到如意郎君前能做些什么?
既然年龄是跨不过去的坎，冷冻卵子不是权宜之计，在没遇到如意郎君而未生育之前，且依旧怀有生育愿望的女性朋友能做些什么?
葛明晓给出了三方面建议。
首先，在没有计划怀孕前一定要做好避孕措施，预防继发性不孕症。
一不小心意外怀孕，无论人流手术还是药物流产，无论无痛人流亦或是其他，只要流产就有伤害，切忌听信一些广告。葛医生强调说，流产会引发一系列生育问题，比如人流术引起的宫腔粘黏大概有10%-20%的几率，而宫腔粘黏又是不孕症的常见致病因素，盆腔炎症引发的不孕症在临床也是逐年增加。避孕方式，葛医生推荐短效口服避孕药、避孕套等，特别不推荐紧急避孕药。
其二，生活方式一定要健康。
不良生活方式，包括熬夜等对怀孕影响大。这是一个老生常谈的问题，但临床我们看到，很多人都做不到位，一边在做试管婴儿，一边还熬夜加班、精神压力大，葛医生说，长期熬夜造成生物钟紊乱，进而内分泌代谢紊乱，长期这样会影响生育能力。
我们要倡导倡导积极、健康的生活方式，作息规律、饮食健康、合理运动、保持良好情绪精神。葛医生说，生活健康不仅身体健康，还包括心理的。压力大、精神状态差也会造成生育力下降。
第三，定期体检。
每半年至一年做一次检查，检查项目包括妇科常规检查(宫颈、白带等)，像白带检查看是否有炎症;超声检查，B超可以发现卵巢囊肿、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等器质性疾病，同时B超还可以检查卵巢储备功能。
性激素、甲状腺功能检查也很重要，近年来甲状腺功能检查逐渐受重视，这也是影响怀孕、影响胎儿健康的重要指标之一。
如果B超、性激素检查发现卵巢储备功能异常，葛明晓医生建议可做抗苗勒氏管激素(AMH)检查。近年来，国内许多中心也有陆续开展该项激素的检查。AMH与基础性激素及超声测量卵巢基础窦卵泡数三者相结合，更准确评估卵巢储备功能。
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